肺瘤與骨髓之間的溝通促進(jìn)腫瘤進(jìn)展

論文通信作者、MGH系統(tǒng)生物學(xué)中心癌癥免疫學(xué)項(xiàng)目主任Mikael Pittet博士說，“免疫細(xì)胞在癌癥中扮演著重要的角色。比如，我們已知T細(xì)胞能夠消除腫瘤，并且能夠通過免疫療法加以激活。腫瘤是多種類型的免疫細(xì)胞的家園，而且其中的一些免疫細(xì)胞比T細(xì)胞更少被研究過，也可能能夠控制癌癥進(jìn)展。髓樣細(xì)胞（myeloid cell）是吸引人關(guān)注的原因是它們能夠浸潤(rùn)到很多種腫瘤中。這些免疫細(xì)胞包括嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，而且似乎調(diào)節(jié)著重要的癌癥相關(guān)活性。”

最近的研究提示著腫瘤浸潤(rùn)性髓樣細(xì)胞最初是在骨髓中產(chǎn)生的。在當(dāng)前的研究中，這些研究人員進(jìn)一步研究了骨髓活性是否在身體另一部分的癌癥（比如肺癌）存在時(shí)發(fā)生了變化。他們的初步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨髓活性在兩種常見的肺癌小鼠模型和70%的肺癌患者中增加了，即便未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，也是如此。相比于未患癌的小鼠，在肺瘤小鼠的骨髓內(nèi)，成骨細(xì)胞（osteoblast）---產(chǎn)生和重塑骨組織的細(xì)胞---的數(shù)量和活性增加了；降低這些肺瘤小鼠中的成骨細(xì)胞數(shù)量不僅會(huì)限制嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中，而且也會(huì)干擾腫瘤進(jìn)展。

通過研究這些腫瘤浸潤(rùn)性嗜中性粒細(xì)胞，這些研究人員揭示出兩種嗜中性粒細(xì)胞群體能夠基于蛋白SiglecF的表達(dá)來加以區(qū)分。相比于其他的嗜中性粒細(xì)胞，表達(dá)高水平SiglecF的嗜中性粒細(xì)胞堆積依賴于骨中的成骨細(xì)胞數(shù)量。他們發(fā)現(xiàn)這些高水平SiglecF的嗜中性粒細(xì)胞促進(jìn)癌癥浸潤(rùn)。它們表現(xiàn)出很多與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的很多功能；它們?cè)谛∈竽[瘤中的存在顯著地加快癌癥生長(zhǎng)，而且在人肺瘤中，一種高水平SiglecF的嗜中性粒細(xì)胞特征與較差的患者存活相關(guān)聯(lián)。

通過尋找將一種激活信號(hào)從肺瘤轉(zhuǎn)移到成骨細(xì)胞中從而誘導(dǎo)高水平SiglecF的嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的因子，這些研究人員揭示出一種被稱作sRAGE的分子。他們?cè)诜瘟鲂∈蟮难褐邪l(fā)現(xiàn)這種可溶性的因子高水平地存在著，這能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的激活，并且導(dǎo)致體外培養(yǎng)的細(xì)胞中的嗜中性粒細(xì)胞成熟。

Pittet說，“我們的發(fā)現(xiàn)表明肺瘤與骨之間存在著長(zhǎng)距離的相互作用：肺瘤遠(yuǎn)程地激活成骨細(xì)胞，而且這些成骨細(xì)胞接著通過給腫瘤提供促進(jìn)癌癥進(jìn)展的嗜中性粒細(xì)胞來影響免疫力。鑒于多種癌癥類型的患者在他們的血液中具有水平增加的髓樣細(xì)胞，其他的腫瘤可能與骨之間也存在著一種類似的相互作用，從而增加髓樣細(xì)胞產(chǎn)生。”

Pittet補(bǔ)充道，這項(xiàng)研究“表明將癌癥作為全身性疾病加以研究的重要性。研究與腫瘤相隔較遠(yuǎn)的器官如何導(dǎo)致癌癥進(jìn)展應(yīng)當(dāng)會(huì)引導(dǎo)我們開發(fā)出操縱治療中的這些全身性活性的方法。我們已開始研究髓樣細(xì)胞對(duì)癌癥作出的反應(yīng)的復(fù)雜性，并且鑒定出促進(jìn)這種疾病進(jìn)展的分子組分和細(xì)胞組分。鑒于最終目標(biāo)是改進(jìn)患者的生活質(zhì)量，我們希望調(diào)節(jié)髓樣細(xì)胞通路將會(huì)克服當(dāng)前治療方案的一些局限性。”