PD-1抗體**被證實可在人類中消除HIV感染細胞

可治療10種癌癥、一年銷售額數(shù)十億美元，PD-1抗體的這些表現(xiàn)讓其成為了毋庸置疑的重磅抗癌藥！不僅如此，令人驚喜的是，近日發(fā)表的一項研究證實，這款“神藥”的價值或許還不局限于抗癌領(lǐng)域。來自法國的一個科學家小組發(fā)現(xiàn)了“PD-1抗體nivolumab能夠在人類中消除HIV感染細胞”的首個證據(jù)。

12月1日，也就是第30個世界艾滋病日，發(fā)表在Annals of Oncology上的這項研究稱，當用nivolumab治療感染了HIV的肺癌患者時，研究者們觀察到了患者體內(nèi)HIV感染細胞儲存庫（the reservoirs of cells）劇烈而持續(xù)的下降。

這些HIV感染細胞儲存庫在大腦、骨髓和生殖道等器官的免疫系統(tǒng)中被發(fā)現(xiàn)。它們處于休眠狀態(tài)，無法被抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法以及變?nèi)醯拿庖呦到y(tǒng)清除。如果停止治療，病毒會再次開始復制，并感染更多的細胞。科學家們認為，如果能夠找到一種清除HIV感染細胞儲存庫的方法，或許能夠徹底消滅病毒，使治愈HIV患者成為可能。

1關(guān)鍵細胞：被感染的CD4 T細胞

HIV主要感染CD4 T細胞，這是一種白細胞，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面起著重要作用。當受到HIV的攻擊時，它們不僅會被感染，還會進入“耗竭狀態(tài)”（exhausted），這意味著它們無法抵抗感染。

感染HIV的休眠CD4 T細胞不會主動產(chǎn)生HIV：它們屬于潛伏性感染（latently infected）。這類潛伏的HIV儲存庫在HIV感染的最早期階段就已建立起來，并貫穿了整個病程。當一個潛伏感染的細胞被重新激活后，細胞會再次開始產(chǎn)生HIV。不過，在大多數(shù)潛伏感染的細胞中，一種被稱為免疫檢查點的分子阻斷了這種‘重新激活’。PD-1就是其中的一員。同時，該分子還阻斷了CD4 T細胞對抗病毒的功能。

2治療思路：激活潛伏的HIV感染細胞

近年來，越來越多的研究人員開始調(diào)查用某些藥物來重新激活潛伏的HIV感染細胞。這樣做的目的是，讓免疫系統(tǒng)能夠看到這些潛伏細胞，然后攻擊它們。

抑制PD-1等免疫檢查點的藥物已經(jīng)被證明在抗癌過程中能夠非常有效地修復免疫防御，使免疫系統(tǒng)重新識別和攻擊癌細胞。科學家們認為，免疫檢查點抑制劑應(yīng)該能夠以類似的方式，喚醒休眠的HIV感染細胞，以及針對HIV的免疫防御。但是，這一想法一直還沒有得到驗證。

3實例驗證：PD-1抗體可抑制HIV感染

在這項新研究中，研究者們用PD-1抑制劑nivolumab治療了（患者接受手術(shù)和化療后病情復發(fā)）一位患有非小細胞肺癌的HIV感染者。他在1995年被診斷為HIV陽性，在2015年5月被診斷出患非小細胞肺癌。自2016年12月以來，這位51歲的患者已經(jīng)接受了31次nivolumab注射（every 14 days）。

當研究人員**次給患者注射nivolumab時，在血液樣本中無法檢測到HIV。隨著治療的繼續(xù)，血液樣本中檢測到的HIV水平逐漸增加，到第45天時達到最高水平，之后，又開始下降。同時，在治療第30至120天，CD8 T細胞活性顯著增加。在治療第120天時，HIV感染細胞儲存庫表現(xiàn)出了劇烈而持續(xù)的下降。

論文的通訊作者Jean-Philippe Spano教授說：“在這位患者中，我們觀察到了預期的結(jié)果：HIV重新激活，以及CD8 T細胞對HIV的響應(yīng)增加，這使得HIV儲存庫劇烈下降以及持續(xù)減少。這是該機制在人類中奏效的**證明。此外，這名患者沒有出現(xiàn)副作用也是一項好消息，表明這類藥物可能會是患有癌癥的HIV感染患者的**治療方法。”

4謹慎態(tài)度：目前還只是單一病例

不過，值得一提的是，研究人員也對他們的結(jié)果持謹慎態(tài)度。Spano教授解釋道：“首先，這是HIV儲存庫急劇下降的首個病例，我們必須保持謹慎態(tài)度，因為這是**的病例。我們還公布了另一個病例的細節(jié)，不過，該病例的HIV儲存庫沒有下降。其次，我們必須評估這些藥物對HIV感染者的潛在毒性。最后，我們還需要鑒定出能夠預測抗PD-1療法HIV響應(yīng)的標志物，從而實現(xiàn)治療的精準化和個性化。在我們已經(jīng)觀察到1名響應(yīng)者和1名無響應(yīng)者的情況下，這顯得尤為重要。”

5業(yè)內(nèi)點評：產(chǎn)生了可治愈艾滋病的假說

對于這一發(fā)現(xiàn)，Annals of Oncology的總編輯Fabrice André評論道：“雖然這只是一個單一病例的研究，但確實是一項令人興奮的結(jié)果。抗HIV藥物通常能夠阻止病毒復制，但不能治愈仍有HIV儲存庫的患者。這項研究產(chǎn)生了一種假說，即，讓病毒消失的藥物可能會治愈患者。”