類風(fēng)濕藥物來(lái)氟米特顯示黑色素瘤治療潛力

來(lái)自英國(guó)東安格利亞大學(xué)（UEA）的一項(xiàng)最新研究顯示，如果將一種常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的藥物聯(lián)合用于黑色素瘤治療可能會(huì)提高療效。在黑色素瘤荷瘤小鼠中，將RA治療藥物來(lái)氟米特（leflunomide）與黑色素瘤藥物selumetinib聯(lián)合用藥時(shí)，幾乎完全終止了小鼠體內(nèi)黑色素瘤的生長(zhǎng)。

黑色素瘤是一種最致命的皮膚癌，雖然只占到了皮膚癌病例的5%，但卻導(dǎo)致了大部分的死亡病例。如果在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤完全是可以治療的，而一旦腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，則治療會(huì)變得更加困難。

UEA生物科學(xué)院首席研究員Grant Wheeler博士表示，近年來(lái)，針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療方法有了一些新的進(jìn)展，其中一些療法針對(duì)某些具體的基因突變。然而，黑色素瘤可以迅速形成耐藥性，所以目前的重點(diǎn)是研究組合療法。通過(guò)聯(lián)合治療，有可能從多個(gè)角度攻擊黑色素瘤細(xì)胞，這也將使黑色素瘤對(duì)任何一種藥物產(chǎn)生耐藥變得更加困難。

Wheeler和其UEA的同事們專注于研究來(lái)氟米特，這是一種已被批準(zhǔn)治療RA的免疫抑制藥物。該團(tuán)隊(duì)之前已證實(shí)，來(lái)氟米特與靶向一種特定基因突變BRAF V600E的藥物聯(lián)合用藥時(shí)表現(xiàn)出更高的療效。此次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了更多來(lái)氟米特對(duì)抗黑色素瘤的作用機(jī)制，并評(píng)估了其與另一種黑色素瘤藥物selumetinib聯(lián)合用藥的效果。

研究小組在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試來(lái)氟米特時(shí)發(fā)現(xiàn)它能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并且無(wú)論黑色素瘤細(xì)胞的遺傳特征如何，來(lái)氟米特都能發(fā)揮作用。這意味著，該藥有望用于所有黑色素瘤的治療，而不僅僅是攜帶BRAF突變的黑色素瘤。來(lái)氟米特能阻止細(xì)胞生長(zhǎng)的早期階段，然后迫使其自殺，這一過(guò)程被稱為細(xì)胞凋亡。

selumetinib靶向抑制MEK蛋白的活性，該蛋白對(duì)于黑色素瘤細(xì)胞的生存非常重要。在臨床上，MEK抑制劑已被用于聯(lián)合BRAF抑制劑用于克服黑色素瘤耐藥性。但在黑色素瘤荷瘤小鼠上得到了證實(shí)：來(lái)氟米特與selumetinib聯(lián)合用藥后，在12天時(shí)間里幾乎完全終止了腫瘤的生長(zhǎng)，并且效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了任何一種藥物單獨(dú)用藥。

同時(shí)，研究人員也警告，在決定是否啟動(dòng)臨床研究調(diào)查前，還有許多問(wèn)題需要回答，包括黑色素瘤是否會(huì)對(duì)該療法產(chǎn)生新耐藥性。

Wheeler博士表示，一直以來(lái)，黑色素瘤治療的主要問(wèn)題是耐藥性的形成。解決這一問(wèn)題的一種思路是通過(guò)免疫療法治療，該類療法旨在利用人體自身的免疫防御系統(tǒng)抵御癌癥。然而，該領(lǐng)域?qū)τ谛碌慕M合療法仍存在明確的醫(yī)療需求。我們需要找到新的藥物，可以被添加至當(dāng)前的黑色素瘤治療方案。而來(lái)氟米特可能能夠扮演這個(gè)角色。