使用癌癥免疫療法藥物，更多腫瘤突變相當于更高的成功率

由 Johns Hopkins Kimmel 癌癥中心研究人員主導的一項新研究顯示，“突變負荷”（亦即腫瘤 DNA 中存在的突變數）是指示一種癌癥類型是否對被稱為“檢查點抑制劑”的癌癥免疫療法藥物做出反應的良好指標。該研究發現發表于 12 月 21 日出版的《新英格蘭醫學期刊》（New England Journal of Medicine），研究結果可用于指導此等藥物在未來的臨床試驗。

檢查點抑制劑是相對較新的一類藥物，通過干涉癌細胞躲避免疫細胞的機制，幫助免疫系統識別癌癥。這樣做的結果是，藥物會促使免疫系統以抗感染的相同方式抗癌。這些藥物在治療某些類型的癌癥方面取得了顯著成效，而且這些癌癥類型的預后一直以來都較差，比如晚期黑色素瘤及肺癌。然而，這些療法對于其它致命性的癌癥類型的療效甚微，比如胰腺癌和腦膠質瘤。

研究負責人兼首席內科腫瘤學研究員和醫學博士 Mark Yarchoan 表示，之前，曾有建議提議，用某些腫瘤類型的突變負荷來解釋為什么某些癌癥比其它癌癥對免疫檢查點抑制劑的反應要更好。由腫瘤學副教授兼醫學博士 Dung Le 和 Johns Hopkins Kimmel 癌癥中心及其 Bloomberg~Kimmel 癌癥免疫療法研究所的其他研究員完成的工作表明，突變數量高的結腸癌更可能比突變數量少的結腸癌對檢查點抑制劑做出反應。然而，研究人員并不清楚究竟突變負荷對于免疫檢查點抑制劑在多種不同癌癥類型上的效果有多大影響。

為研究這一問題，Yarchoan 和同事 Alexander Hopkins 博士研究員以及 Elizabeth Jaffee 醫學博士兼 Skip Viragh 胰腺癌臨床研究和患者護理中心聯合主任以及 Bloomberg~Kimmel 研究所副主任一同梳理了關于將檢查點抑制劑用于各種不同類型癌癥的臨床試驗結果的醫學文獻。他們將此等發現結果與來自不同腫瘤類型患者的數千個腫瘤樣本的突變負荷的數據合并。

通過分析同時具有兩種信息的 27 個不同癌癥類型，研究員發現了一種明顯的關聯：一種癌癥類型的突變負荷越高，其越可能對檢查點抑制劑有反應。癌癥對于免疫檢查點抑制劑的反應程度差異半數以上均可由該癌癥的突變負荷解釋。

“認為突變數較多的腫瘤類型可能比突變數較少的腫瘤類型要易于治療的理念聽起來似乎不符合常理。這種說法一聽上去就不太合理，”Hopkins 說，“但就免疫療法而言，突變數越多，免疫系統越可能識別到腫瘤。”

雖然這一結果對于他們研究的大多數癌癥均為正確，但在他們的分析中有一些異常值，Yarchoan 表示。例如梅克爾細胞癌是一種罕見而侵略性很強的皮膚癌，通常突變數中等，但對檢查點抑制劑反應極好。然而，他解釋說，這種癌癥類型通常由病毒引起，盡管該癌癥的突變負荷較低，但似乎也發生很強的免疫反應。相比之下，最常見的結腸癌類型突變負荷中等，但對檢查點抑制劑反應較差，而原因尚不明確。

Yarchoan 補充說，這些發現結果可指導臨床試驗，用來在尚未試用過這些藥物的癌癥類型上測試檢查點抑制劑。將來研究可能也可能著眼于尋求方法促進低突變負荷的癌癥會出現象高突變負荷的癌癥一樣的反應，以便使這些療法更加有效。

他和他的同事計劃將此項研究延伸，研究突變負荷是否可能成為指示個體患者癌癥是否可能對此類免疫療法藥物有良好反應的指標。

“最終目標是精確醫學——不僅僅是對于大部分患者正確的結論，還要研究證實我們是否可以將這一結果用于任何給定患者，” 他說道。