抑制sEH酶可阻止糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy）是最為常見的糖尿病眼病，也是成年人失明的一種主要原因。根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院下屬的國家眼科研究所（NEI）的統(tǒng)計，糖尿病患者中的慢性高血糖會損害視網(wǎng)膜中的微小血管，從而導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變。這些血管能夠泄漏液體或者流血，從而導(dǎo)致視力扭曲。NEI官員預(yù)測患有糖尿病視網(wǎng)膜病變的美國人將從2010年的770萬人增加到2050年的1450萬人。

在一項新的研究中，來自德國、中國和美國的研究人員對糖尿病導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變和經(jīng)常導(dǎo)致失明的機制提出新的見解。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月14日的Nature期刊上，論文標題為“Inhibition of soluble epoxide hydrolase prevents diabetic retinopathy”。論文通信作者為德國法蘭克福大學(xué)的Ingrid Fleming教授。

Fleming說，可溶性環(huán)氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）的一種抑制劑阻止糖尿病小鼠患上這種眼病。

論文共同作者、美國加州大學(xué)戴維斯分校的Bruce Hammock教授說，“這是一個漫長而又激動人心的研究項目，在這個研究項目中，F(xiàn)leming團隊利用開發(fā)出的研究脂肪酸環(huán)氧化物生物學(xué)性質(zhì)的工具來探究糖尿病視網(wǎng)膜病變的基本機制。這項研究對多個可能的靶標進行干預(yù)以便能夠保護視力，一個這樣的策略是利用sEH抑制劑阻斷小鼠中的糖尿病視網(wǎng)膜病變。”

眼睛利用多不飽和脂肪酸產(chǎn)生一種二羥基代謝物，從而引發(fā)周細胞（pericyte）丟失和眼睛中的內(nèi)皮屏障功能破壞。sEH將一種抗炎性的環(huán)氧脂肪酸轉(zhuǎn)化為一種促炎性的有毒的二醇。這些研究人員在糖尿病小鼠和過量表達sEH的轉(zhuǎn)基因小鼠中證實了這一過程及其細胞機制。

他們能夠通過抑制sEH來阻斷這一過程。在人類患者中，sEH的表達也會隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴重程度的增加而增加。

Hammock說，“經(jīng)證實在人類患者中，sEH基因的表達隨著非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴重程度的增加而增加。因此，這似乎與人類醫(yī)學(xué)存在關(guān)聯(lián)。”