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表觀遺傳學(xué)修飾保護(hù)老年人免患阿茲海默癥

2018-03-07 10:06來源：生物谷

盡管一些遺傳因素會提高患阿茲海默癥的風(fēng)險，但年齡是最主要的風(fēng)險因素。然而，年齡是如何導(dǎo)致阿茲海默癥發(fā)生的目前仍沒有確切的解釋。來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者們最近在《Nature Neuroscience》雜志上發(fā)表文章描述了阿茲海默癥患者大腦中細(xì)胞內(nèi)表觀遺傳學(xué)圖譜的特征。他們發(fā)現(xiàn)，組蛋白表面的一類化學(xué)修飾會影響細(xì)胞核染色質(zhì)的壓縮（即組蛋白H4表面16號賴氨酸乙酰化修飾，H4K16ac）。

H4K16ac是關(guān)系人類健康的關(guān)鍵修飾，它調(diào)節(jié)了細(xì)胞響應(yīng)外界壓力以及DNA損傷的反應(yīng)。研究者們發(fā)現(xiàn)，正常人衰老的過程中基因組新的位點會發(fā)生H4K16ac修飾的增強(qiáng)，而阿茲海默癥患者則會出現(xiàn)基因H4K16ac修飾的減弱。此外，研究者們發(fā)現(xiàn)與阿茲海默癥發(fā)生相關(guān)基因中存在H4K16ac修飾的現(xiàn)象。

通過對年輕人、老年人以及阿茲海默癥患者的大腦組織進(jìn)行比較，作者發(fā)現(xiàn)了H4K16ac在阿茲海默癥患者中的獨特性。這一發(fā)現(xiàn)表明正常衰老過程中表觀遺傳學(xué)組的改變會保護(hù)大腦免受阿茲海默癥的侵害，而當(dāng)這一機(jī)制發(fā)生紊亂時，人們將變得容易患上述疾病。

大腦間質(zhì)中淀粉樣多肽的沉積以及神經(jīng)纖維纏結(jié)的出現(xiàn)是阿茲海默癥的兩大病征，然而，淀粉樣多肽以及神經(jīng)纖維纏結(jié)的發(fā)生往往出現(xiàn)在疾病的后期，表觀遺傳學(xué)的改變則造較早的時候就會發(fā)生。

研究者們認(rèn)為，這項研究并沒有為阿茲海默癥提供確切的治療手段，但提供了一種能夠阻斷神經(jīng)細(xì)胞死亡以及提高老年人生活質(zhì)量的方法。下一步，他們計劃對造成這一改變的生理學(xué)因素進(jìn)行探究。