我國科學家成功利用堿基編輯修復人胚胎中的致病性基因突變

在一項新的研究中，來自中國廣州醫科大學附屬第三醫院、中科院生物化學與細胞生物學研究所和上?？萍即髮W的研究人員利用一種改進形式的CRISPR基因編輯技術來修復活的人胚胎中的遺傳缺陷。在近期發表Molecular Therapy期刊上的標題為“Correction of the Marfan Syndrome Pathogenic FBN1 Mutation by Base Editing in Human Cells and Heterozygous Embryos”的論文中，他們描述了他們的研究工作和他們取得的進展。論文通信作者為廣州醫科大學附屬第三醫院生殖醫學中心的劉見橋（Jianqiao Liu）教授和中科院生物化學與細胞生物學研究所的黃行許（Xingxu Huang）教授。

僅在三年前，一個中國研究團隊**利用CRISPR對人胚胎進行編輯。該團隊試圖利用這項技術修復人胚胎中的遺傳缺陷。雖然這在當時成為世界各地的頭條新聞，但是它的成功率很低---在經過這種技術編輯后存活下來的54個胚胎中，僅4個胚胎攜帶著成功得到修復的基因。從那時起，人們就開發出一種新的被稱作堿基編輯的CRISPR變體，它以更有效的方式發揮作用。這種新方法不會切斷DNA鏈和利用攜帶著所需特征的DNA片段替換移除的DNA片段，而是僅僅改變DNA堿基---比如利用堿基G替換堿基A。在這項新的研究中，這些研究人員使用這種新方法來校正導致人類患有馬凡綜合癥（Marfan syndrome）的基因突變，在這種疾病中，患者在FBN1基因上發生G→A突變。這是一種導致結締組織問題的疾病，而且給那些出生時就攜帶這種突變的人帶來無數的問題。

這項新研究的獨特之處在于這些研究人員使用了通過體外受精產生的活胚胎。如果選擇這樣做的話，他們就有可能將這些活的經過基因編輯的胚胎植入到女性的子宮中。

這些研究人員報道他們對18個胚胎進行了基因編輯，并且在所有的這些胚胎中，事先設計好的堿基變換按照計劃發生。但是，在兩個胚胎中，其他的堿基也在無意中發生變換。他們聲稱他們的研究為這種堿基編輯技術提供概念驗證---在現實世界的體外受精診所中，有缺陷的胚胎經發現后會被丟棄。然而，他們確實承認這個領域仍然是非常新的，而且在嘗試將這種技術用于允許發育成胎兒的胚胎中之前，還需開展更多的研究工作。