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結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞巢研究—從潘氏細(xì)胞談起

2017-03-09 12:39

來(lái)源:腫瘤防治研究雜志,2017年,2月第44卷第2期


游俊浩1, 薛峰2, 顏兵1   


作者單位:1.572000 三亞,中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院海南分院腫瘤科;2.250031 濟(jì)南, 中國(guó)人民解放軍94528部隊(duì)醫(yī)院門診部


基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(81503391)

【摘要】近年來(lái),對(duì)腫瘤干細(xì)胞巢的深入研究開啟了腫瘤研究的“巢”時(shí)代,結(jié)直腸癌是實(shí)體腫瘤的典型代表,有較為典型的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,是腫瘤干細(xì)胞巢研究的可靠模型。潘氏細(xì)胞是正常腸上皮的重要組成細(xì)胞,對(duì)腸干細(xì)胞具有重要的支持、保護(hù)等作用,是腸干細(xì)胞巢的關(guān)鍵成分之一。然而目前在結(jié)腸上皮惡性轉(zhuǎn)化中,以潘氏細(xì)胞為代表的干細(xì)胞巢成分的作用如何尚有待研究,進(jìn)一步研究潘氏細(xì)胞和腸干細(xì)胞的相互關(guān)系,從而推導(dǎo)其在結(jié)腸腫瘤不同發(fā)展階段的可能作用,將有助于對(duì)腫瘤干細(xì)胞巢的進(jìn)一步了解,同時(shí)也可為結(jié)直腸癌臨床治療提供潛在的新靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】腫瘤干細(xì)胞巢;結(jié)腸癌;潘氏細(xì)胞;信號(hào)通路


0 引言

結(jié)腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤之一,我國(guó)2015年新發(fā)結(jié)直腸腫瘤達(dá)37.63萬(wàn)例,死亡19.1萬(wàn)例,不論是新發(fā)病例還是死亡病例,均位列惡性腫瘤前5位。腫瘤干細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞巢已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn),即將開啟腫瘤研究的“巢時(shí)代”。然而到目前為止,許多研究難點(diǎn)仍未獲得突破性進(jìn)展。結(jié)直腸癌是實(shí)體腫瘤的典型代表,具有相對(duì)清晰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,現(xiàn)以正常腸上皮細(xì)胞組成成分之一的潘氏細(xì)胞為例,淺析此類細(xì)胞在結(jié)直腸腫瘤惡性轉(zhuǎn)變中的可能作用,為未來(lái)腫瘤干細(xì)胞巢研究提供一定借鑒。

1 正常腸上皮細(xì)胞組成成分及潘氏細(xì)胞的主要作用

人類的腸道系統(tǒng)大體上可分為小腸和結(jié)腸,其上皮細(xì)胞來(lái)源在胚胎發(fā)育上均起源于內(nèi)胚層,全部小腸和右半結(jié)腸來(lái)源于中腸,而左半結(jié)腸來(lái)源于后腸。這種同源性決定了小腸和結(jié)腸在組織結(jié)構(gòu)上的相似,但由于兩者功能上的差異,使得在腸上皮組成成分上有所不同,而有意思的是同樣是結(jié)腸,在某些時(shí)候,右半結(jié)腸和左半結(jié)腸仍展示了這種起源上的細(xì)微差異。

健康者腸上皮由以下幾類細(xì)胞組成,分別是腸干細(xì)胞、潘氏細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、腸內(nèi)分泌細(xì)胞、杯狀細(xì)胞以及Tuft細(xì)胞等,見圖 1,這些細(xì)胞從下往上依次排列,形成腸腺窩。人類腸上皮經(jīng)歷著快速的更替過(guò)程,平均更替時(shí)間為3~4天,但有兩種細(xì)胞的更替周期有所不同,這就是分布在腺窩底部的腸干細(xì)胞和潘氏細(xì)胞。對(duì)于腸干細(xì)胞,目前認(rèn)為其存在兩類不同來(lái)源,分別為L(zhǎng)gr-5陽(yáng)性的干細(xì)胞和Bmi-1陽(yáng)性的干細(xì)胞(+4位置),其中前者分布在潘氏細(xì)胞環(huán)繞之中,處于高度活躍狀態(tài),是腸上皮不斷更替的主要?jiǎng)恿Γ缓笳呶恢靡话惴植荚谂耸霞?xì)胞之上,相對(duì)不活躍,目前研究較少。

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