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PD-1抑制劑或是治療潛伏HIV的靈丹妙藥

2019-02-22 15:16來源:生物谷


HIV在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretroviral therapy,ART)過程中會(huì)持續(xù)存在于潛伏感染的CD4 T細(xì)胞中。過去的研究發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)分子(包括PD-1)更傾向于表達(dá)在持續(xù)感染的細(xì)胞表面,但是研究人員并不知道PD-1是否在HIV潛伏以及持久的存在中扮演著功能性角色。


而近日來自加拿大的研究人員給這個(gè)問題提供了答案。通過使用來自于HIV感染的病人的CD4 T細(xì)胞,研究人員發(fā)現(xiàn)PD-1可以在轉(zhuǎn)錄水平抑制了病毒的產(chǎn)生,消除潛伏感染的T細(xì)胞中T細(xì)胞受體誘導(dǎo)的HIV的再次激活。

相反,如果使用PD-1抑制劑派姆單抗抑制PD-1,同時(shí)使用潛伏逆轉(zhuǎn)試劑苔蘚抑素,則會(huì)促進(jìn)潛伏的HIV蘇醒,且不會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞的激活。

總的而言,這項(xiàng)研究結(jié)果表明通過持續(xù)地抑制病毒的再度激活,PD-1為潛伏感染的細(xì)胞提供了選擇性優(yōu)勢,可以在ART期間持續(xù)存在;而給正在接受ART的HIV感染病人進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療可能會(huì)促進(jìn)潛伏病毒的激活,這也為評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療HIV病人的療效提供了基礎(chǔ)。