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遺傳編碼的傳感器可分離出隱藏的白血病干細胞

2019-03-13 13:36來源:生物幫


所有干細胞都可以繁殖,增殖和分化。由于這些特性,白血病干細胞是所有白血病細胞中最惡性的。了解白血病干細胞的調控方式已成為癌癥研究的重要領域。

特拉維夫大學的一個研究小組現在設計了一種新型生物傳感器,可以分離和靶向白血病干細胞。該研究小組由TAU薩克勒醫學院病理學系的Michael Milyavsky博士領導,在1月31日發表于白血病的研究中,討論了他們獨特的遺傳編碼傳感器及其鑒定,分離和鑒定白血病干細胞的能力。


“血液癌癥存活率低的主要原因是白血病干細胞對治療的內在抵抗力,”Milyavsky博士說。“但只有一小部分白血病細胞具有高再生潛力,正是這種再生導致疾病復發。缺乏特異性分離白血病干細胞的工具已經排除了這些干細胞的綜合研究和特異性靶向至今。 “


直到最近,癌癥研究人員在細胞表面使用標記來區分白血病干細胞和大部分癌細胞,但成效有限。“存在隱藏的癌癥干細胞,盡管它們具有干細胞功能,但仍能表達分化的表面標記物。這使得這些細胞能夠逃脫靶向治療,”Milyavsky博士解釋說。“通過僅根據其干細胞特征標記白血病細胞,我們的傳感器設法克服基于表面標記的問題。


“我們相信,我們的生物傳感器可以為精確的腫瘤學工作提供原型,以針對患者特異性白血病干細胞來對抗這種致命的疾病。”


科學家在基因組數據庫中搜索了“增強子”,這是基因組特異性調控區域,在干細胞中特別活躍。然后,他們利用基因組工程開發了一種傳感器,該傳感器由與熒光基因融合的干細胞活性增強子組成,熒光基因標記增強子活躍的細胞。


科學家還能夠證明,傳感器陽性的白血病干細胞對已知且價格低廉的4-HPR(芬維A胺)抗癌藥物敏感,為可能從這種藥物中獲益的患者提供了一種新的生物標志物。


“使用這種傳感器,我們可以通過對患者自身的白血病細胞進行條形碼編碼來進行針對藥物篩選的個性化藥物,以找到能夠同時針對體內白血病和白血病干細胞的**藥物組合,”博士米利亞夫斯基總結道。“我們也有興趣開發能夠根除我們的傳感器活躍的特定白血病干細胞的殺傷基因。”


研究人員正在研究那些在白血病干細胞中活躍的基因,希望找到可藥用的靶點。