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剔除血液干細(xì)胞可以促進(jìn)移植的收獲2019-03-25 14:06來(lái)源:生物幫
埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所,亞特蘭大兒童醫(yī)療保健和佐治亞理工學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的僵硬可能有助于動(dòng)員手術(shù)用于基于干細(xì)胞的移植手術(shù)。 研究人員發(fā)現(xiàn),暫時(shí)性的松軟可能有助于將血液形成的干細(xì)胞從骨髓中帶入血液中,但細(xì)胞需要僵硬才能保持血液和免疫系統(tǒng)的補(bǔ)充。動(dòng)物研究的結(jié)果于3月14日發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上。 主要作者,Cheng-Kui Qu博士,博士,博士,博士,博士,可變形細(xì)胞是多么僵硬或軟弱,在保留血液形成干細(xì)胞的骨髓龕中起著重要作用,從而保留了它們的長(zhǎng)期再增殖能力。 。該研究提供了血液干細(xì)胞生物力學(xué)改變?nèi)绾闻c某些血液疾病(包括白血病)相關(guān)的見(jiàn)解。 “骨髓移植”作為癌癥治療策略的一部分,通常不涉及物理提取骨髓。相反,醫(yī)生使用一種藥物(G-CSF),鼓勵(lì)血液形成的干細(xì)胞離開(kāi)骨髓并進(jìn)入血液,因?yàn)樗ǔ?huì)產(chǎn)生更高的產(chǎn)量。然而,大約三分之一的患者并非如此,動(dòng)員不足。曲說(shuō),論文中的一個(gè)實(shí)驗(yàn)是一個(gè)“概念驗(yàn)證”,可用于補(bǔ)充傳統(tǒng)方法的策略。 Qu是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院,Winship癌癥研究所和Aflac癌癥和血液疾病中心,亞特蘭大兒童醫(yī)療中心的兒科學(xué)教授。該論文的**作者是博士后研究員方妮,醫(yī)學(xué)博士,博士。 Qu和他的同事正在研究一種酶Ptpn21,它在血液干細(xì)胞中高度表達(dá),有助于重塑細(xì)胞內(nèi)部骨骼的某些部分。科學(xué)家在沒(méi)有Ptpn21的情況下產(chǎn)生了小鼠,并在突變小鼠的骨髓中產(chǎn)生了小鼠。干細(xì)胞和早期祖細(xì)胞較少。此外,形成血液的干細(xì)胞往往離它們通常居住的壁龕更遠(yuǎn)(兩倍)。 突變小鼠對(duì)化療藥物非常敏感,但也更容易將血液干細(xì)胞從骨髓中刺出。這些觀察結(jié)果表明可變形性是一種解釋。來(lái)自突變小鼠的血液干細(xì)胞可以更容易地?cái)D過(guò)狹窄的毛孔。“我們最初的觀察結(jié)果與Lam和Sulchek實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了精彩的合作,”Qu說(shuō)。Qu接觸了生物醫(yī)學(xué)工程師Wilbur Lam和Todd Sulchek,他們是研究細(xì)胞機(jī)械特性的專(zhuān)家。Ptpn21突變細(xì)胞確實(shí)更加脆弱,科學(xué)家能夠準(zhǔn)確測(cè)量多少。 Qu的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了額外的實(shí)驗(yàn),以確定Ptpn21的損失如何影響細(xì)胞變形性。他們發(fā)現(xiàn),通過(guò)干擾另一種蛋白質(zhì)Septin1的功能,它們可以使細(xì)胞再次缺乏Ptpn21。此外,他們表明,用blebbistatin治療正常小鼠,其干擾細(xì)胞內(nèi)部骨骼的一部分,也導(dǎo)致干細(xì)胞動(dòng)員進(jìn)入血液。注意,blebbistatin也可能對(duì)小鼠有全身作用。 “我們的研究結(jié)果表明,正常的造血干細(xì)胞比分化的血細(xì)胞更硬,變形更少,”Qu說(shuō)。“這有助于我們更好地了解與干細(xì)胞靜止喪失相關(guān)的血液疾病的發(fā)病機(jī)制。此外,我們的研究結(jié)果表明,可以利用細(xì)胞生物力學(xué)來(lái)改善干細(xì)胞治療的當(dāng)前動(dòng)員方案。” |