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蛋氨酸是腫瘤起始細(xì)胞的代謝依賴

2019-05-23 15:08來源：生物谷


了解細(xì)胞代謝對開發(fā)針對癌癥代謝途徑的新療法具有巨大的潛力。與正常組織相比，塊狀腫瘤細(xì)胞的代謝途徑發(fā)生了改變。

然而，腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞是異質(zhì)性的，腫瘤起始細(xì)胞(TICs)是重要的治療靶點(diǎn)，但是其代謝特征尚未明確。

為了了解它們的代謝變化，來自新加坡科學(xué)、技術(shù)和研究局基因組研究所、南洋理工大學(xué)、新加坡國立大學(xué)的研究人員對TICs進(jìn)行了代謝組學(xué)和代謝物追蹤分析，結(jié)果顯示，TICs具有高水平的蛋氨酸循環(huán)活性和轉(zhuǎn)甲基化率，這是由MAT2A驅(qū)動的。

研究人員發(fā)現(xiàn)高蛋氨酸循環(huán)活性導(dǎo)致蛋氨酸消耗遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其再生，導(dǎo)致對外源性蛋氨酸成癮。

通過使用藥物抑制蛋氨酸循環(huán)（即使是短暫的），研究人員發(fā)現(xiàn)可以削弱這些細(xì)胞的腫瘤啟動能力。

此外，研究人員還證明蛋氨酸循環(huán)通量對癌細(xì)胞的表觀遺傳狀態(tài)具有特異性的影響，并驅(qū)動腫瘤的發(fā)生。

總的來說，蛋氨酸循環(huán)酶在其他腫瘤類型中也有豐富的表達(dá)，而MAT2A的表達(dá)會影響某些癌細(xì)胞對治療抑制的敏感性。