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?機(jī)體免疫系統(tǒng)的遺傳失衡或與膽管癌發(fā)病直接相關(guān)

2019-07-02 09:21來源：生物谷


近日，一項刊登在國際雜志Gastroenterology上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，膽管癌（biliary tract cancer）患者機(jī)體中某些免疫系統(tǒng)受體或會發(fā)生遺傳架構(gòu)的改變，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)有效治療膽管癌的新型有效免疫療法。

膽管癌包括膽管上皮癌和膽囊癌，這類癌癥非常罕見，其**致死性，患者往往選擇的療法非常有限；免疫系統(tǒng)的主要功能是靶向作用并清除癌細(xì)胞，長期以來，當(dāng)腫瘤出現(xiàn)時，人們往往認(rèn)為這時候腫瘤已經(jīng)占據(jù)了上風(fēng)；然而近年來研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥患者中，通過使用檢查點阻滯手段就能夠重新振作并定向機(jī)體疲憊的免疫系統(tǒng)，從而有效抵御癌癥獲得較好的臨床治療效果，這種再激活基于對特定免疫系統(tǒng)受體的特殊靶向作用。


這項研究中，研究人員通過研究調(diào)查了編碼免疫系統(tǒng)受體的兩大遺傳簇的遺傳架構(gòu)（稱之為KIR-HLA系統(tǒng)），研究者Niklas Bjorkstrom說道，在膽管癌患者中，KIR-HLA系統(tǒng)的遺傳架構(gòu)是處于失衡狀態(tài)的，相關(guān)研究結(jié)果或能提供一種理論框架，幫助利用這些受體來開發(fā)出新型的靶向性免疫療法；KIR-HLA系統(tǒng)能夠控制自然殺傷細(xì)胞的功能。自然殺傷細(xì)胞的一個主要功能就是消滅癌癥，此前很多研究人員發(fā)現(xiàn)，KIR-HLA系統(tǒng)與癌癥風(fēng)險之間存在一定關(guān)聯(lián)，基于此，目前臨床中有很多療法能通過靶向作用細(xì)胞表面的受體來改變自然殺傷細(xì)胞的功能。


組成KIR-HLA系統(tǒng)的兩個基因家族是人類基因組中最為復(fù)雜的基因家族，這往往讓研究人員很難繪制出其中具體的遺傳組成，為了研究KIR-HLA系統(tǒng)遺傳架構(gòu)的完整復(fù)雜性，研究人員對這些基因家族進(jìn)行測序，同時開發(fā)出了一種新型工具對測序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，這些工具能利用148名膽管癌患者的前瞻性隊列研究數(shù)據(jù)，并與兩個地理上匹配和六個非地理匹配的對照人群進(jìn)行結(jié)果對比。


研究者M(jìn)artin Cornillet說道，我們的分析結(jié)果揭示了KIR-HLA系統(tǒng)失衡的多個層面，同時還揭示了膽管癌患者機(jī)體中KIRs罕見組合頻率的增加；當(dāng)與地理區(qū)域匹配的人群進(jìn)行對比時，這些患者似乎與激活或異質(zhì)性KIR基因之間具有不同的關(guān)聯(lián)，目前研究人員還希望能通過深入的研究來闡明表達(dá)KIRs的自然殺傷性細(xì)胞是否能夠浸潤到患者機(jī)體實際的腫瘤之中。