科學(xué)家在分子水平上揭示癌癥轉(zhuǎn)移的新型分子機(jī)制

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自耶魯大學(xué)的科學(xué)家們通過研究在分子水平上揭示了機(jī)體癌癥轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，同時(shí)研究者開發(fā)出了一種新型工具來檢測(cè)特定癌癥患者機(jī)體中引發(fā)疾病的誘導(dǎo)子，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們開發(fā)治療癌癥的新型療法。

癌癥轉(zhuǎn)移通常會(huì)通過一種名為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)的過程來發(fā)生，這一過程會(huì)使相鄰的細(xì)胞彼此分離并開始運(yùn)動(dòng)，此前研究者推測(cè)，細(xì)胞中的化學(xué)信號(hào)或遺傳改變或會(huì)誘發(fā)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，本文中，研究者則發(fā)現(xiàn)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程是由細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單改變所引發(fā)的，細(xì)胞外基質(zhì)扮演著細(xì)胞支架的功能，細(xì)胞基質(zhì)纖維的排列或會(huì)誘發(fā)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。

研究者Andre Levchenko博士說道，在某些癌癥中，在細(xì)胞離開腫瘤開始發(fā)生擴(kuò)散之前，環(huán)境中就存在這種改變，當(dāng)基質(zhì)中的纖維開始排列時(shí)，其就會(huì)創(chuàng)造細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的軌跡，我們?cè)谖恼轮薪沂玖诉@種復(fù)雜分子網(wǎng)絡(luò)被控制的分子機(jī)制。文章中，研究者設(shè)計(jì)了一種能夠模擬細(xì)胞環(huán)境的方法，同時(shí)他們?cè)诜肿铀缴仙钊敕治隽松掀らg質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，發(fā)現(xiàn)了兩種單獨(dú)的反饋機(jī)制，也就是說，兩個(gè)或兩個(gè)以上的分子相互抑制或激活作用，其中一種是將YAP蛋白與基因調(diào)節(jié)子WT1相聯(lián)系，其會(huì)誘發(fā)細(xì)胞彼此分離，而另外一種則將YAP蛋白與TRIO蛋白相聯(lián)系，其會(huì)誘發(fā)細(xì)胞開始運(yùn)動(dòng)，甚至增加細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)速度。

當(dāng)將實(shí)驗(yàn)分析和臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合后，研究者在腎癌患者中證實(shí)了這種機(jī)制處于活性狀態(tài)；Levchenko說道，相關(guān)信息或能用來開發(fā)新型預(yù)測(cè)性技術(shù)以及新型的癌癥個(gè)體化臨床干預(yù)手段。本文研究結(jié)果有望幫助研究者利用特殊藥物來靶向作用關(guān)鍵分子進(jìn)而治療癌癥，后期研究人員將會(huì)繼續(xù)深入研究癌癥轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，為治療更多癌癥開發(fā)新型療法。