鑒別出抵御肥胖相關脂肪肝的重要信號通路

近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自維也納醫科大學的科學家們通過研究揭示了瘦素刺激肝臟分泌脂質并減少肝臟脂肪產生的分子機制，該過程的發生或是大腦腦干中神經元的激活所致，相關研究結果有望幫助研究者開發抵御非酒精性脂肪肝疾病（與肥胖相關）的新型療法。

瘦素是脂肪組織所產生的一種激素，其主要參與控制食欲和饑餓的滿意程度，瘦素能夠穿過血腦屏障并向大腦發送信號表明機體中脂肪的含量，病理性過重（肥胖）或脂肪肝患者通常會表現出機體中循環瘦素水平的增加，而這取決于機體脂肪量的增加，然而，抵達大腦中的瘦素信號或許會因機體瘦素耐受而被限制。

這項研究中，研究者通過對嚙齒類動物模型進行研究發現，大腦腦干中瘦素受體的直接激活會通過一種迷走神經機制來調節肝臟中的脂肪量，這種迷走神經能將大腦與多種器官連接并調節機體的代謝，同時其又是機體自主神經系統的一部分，中樞神經系統能通過迷走神經與其它器官交流溝通，瘦素與迷走神經復合體(dorsal vagal complex)中表達的受體相結合會引發迷走神經的激活，隨后增加肝臟中甘油三酯（膳食脂肪）輸出，同時降低肝臟中新生脂肪（從碳水化合物合成脂肪）的產生。

研究者Thomas Scherer表示，瘦素能通過在大腦-迷走神經-肝臟軸中傳遞信號來保護機體抵御脂肪肝，同時還能促進肝臟排出脂肪；在肥胖人群中，瘦素到達大腦的數量并不足以向肝臟傳遞必要的信號來促進甘油三酯的輸出。未來開發新型療法的一個可能的起點就是繞過血腦屏障直接給大腦注射瘦素，這或許能通過鼻腔噴霧或藥理學的手段來實現，其能改善或回復大腦對瘦素的敏感性，相關研究由奧地利科學基金會提供資助。