由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組已經(jīng)確定了一對(duì)影響遲發(fā)性和早發(fā)性阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的基因。"/>
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基因與阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)韌性ID相關(guān)聯(lián)2019-08-16 10:23來源:生物幫
由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組已經(jīng)確定了一對(duì)影響遲發(fā)性和早發(fā)性阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的基因。 迄今為止在阿爾茨海默氏癥中涉及的大多數(shù)基因影響傳遞信息的神經(jīng)元,允許大腦的不同區(qū)域彼此通信。但新發(fā)現(xiàn)的基因會(huì)影響完全不同的細(xì)胞群:大腦的免疫細(xì)胞。該研究結(jié)果于8月14日在線發(fā)表在“科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”雜志上,可為科學(xué)家提供新的靶點(diǎn)和延遲阿爾茨海默癥癥狀發(fā)作的策略。 這些基因 - 被稱為MS4A4A和TREM2 - 在小膠質(zhì)細(xì)胞(大腦的免疫細(xì)胞)中起作用。它們通過改變TREM2的水平來影響阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn),TREM2被認(rèn)為可以幫助小膠質(zhì)細(xì)胞從腦中清除過量的阿爾茨海默氏蛋白淀粉樣蛋白和tau蛋白。 “研究結(jié)果指出了一種新的治療策略,”共同高級(jí)研究員Carlos Cruchaga博士說,他是精神病學(xué)教授,也是NeuroGenomics and Informatics Group的主任。“如果我們可以采取措施提高腦脊液中TREM2蛋白的水平,我們就可以預(yù)防阿爾茨海默病或減緩其發(fā)展。” 在這項(xiàng)研究中,研究人員測(cè)量了813名老年人腦脊液中可溶性TREM2水平,其中大多數(shù)為55至90歲。其中172人患有阿爾茨海默病,169人認(rèn)知正常,另外183人患有早期輕度認(rèn)知功能障礙。 。他們還分析了參與者的DNA,進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究,以尋找可能影響腦脊液中TREM2水平的基因組區(qū)域。 盡管TREM2中的變異體在很小比例的阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn),但該基因先前與該疾病有關(guān)。攜帶以前發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)突變的人被排除在研究之外。MS4A4A基因的常見變異也與阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但本研究將這些基因聯(lián)系起來。 “我們觀察到TREM2風(fēng)險(xiǎn)變異更多發(fā)生在患有阿爾茨海默氏癥或輕度認(rèn)知障礙的人群中,與那些認(rèn)知正常的人相比,”精神病學(xué)系助理教授,聯(lián)合高級(jí)研究員Celeste Karch博士說。“事實(shí)證明,該研究中約有30%的人群中MS4A4A基因的變異似乎會(huì)影響他們患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。一些變種可以保護(hù)人們免受老年癡呆癥的影響,或者使他們更有彈性,而其他人則增加了風(fēng)險(xiǎn)。” 當(dāng)研究人員進(jìn)一步挖掘時(shí),他們指出MS4A4A基因簇中的變異與發(fā)生阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),與可溶性TREM2蛋白水平降低有關(guān)。與腦脊液中較高水平的TREM2相關(guān)的另一種變體似乎可以預(yù)防阿爾茨海默氏癥。 該研究小組驗(yàn)證了其他580名老年人的DNA結(jié)果。他們?cè)俅伟l(fā)現(xiàn),腦脊液中較高的可溶性TREM2水平似乎具有保護(hù)作用,而較低水平則增加了風(fēng)險(xiǎn)。而那些蛋白質(zhì)水平 - 無論是高還是低 - 都與MS4A4A基因的變異相關(guān)。 “在過去的幾年里,我們一直在關(guān)注TREM2并且更加關(guān)注大腦免疫細(xì)胞參與阿爾茨海默病”,另一位共同資深作者,精神病學(xué)助理教授Bruno A. Benitez博士說。“這些研究結(jié)果為我們提供了一種新的治療策略,不僅關(guān)注神經(jīng)元,還關(guān)注小膠質(zhì)細(xì)胞如何參與幫助清除與阿爾茨海默病有關(guān)的破壞性蛋白質(zhì),如β淀粉樣蛋白和tau蛋白。” 根據(jù)神經(jīng)病學(xué)副教授,另一位共同資深作者Laura Piccio博士的說法,這些基因變異也可能在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮作用。 |