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MD Anderson研究證實(shí)蛋白質(zhì)是最常見(jiàn)類(lèi)型胰腺癌的潛在原因

2019-09-06 10:49來(lái)源：生物谷


休斯頓 - 德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員證實(shí)，一種蛋白質(zhì)是一種癌基因，可以作為胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)最常見(jiàn)和最致命的胰腺癌形式。該研究小組的研究結(jié)果證實(shí)泛素特異性蛋白酶21(UPS21)是一種經(jīng)常被擴(kuò)增的基因和潛在的可藥物靶標(biāo)，它出現(xiàn)在9月5日的Genes&Development雜志上。

“USP家族是**的一組酶，稱(chēng)為半胱氨酸蛋白酶，在腫瘤發(fā)展和癌癥干細(xì)胞生物學(xué)中發(fā)揮重要作用，”癌癥生物學(xué)教授Ronald DePinho博士說(shuō)?！盎蚪M分析發(fā)現(xiàn)PDAC中USP21頻繁擴(kuò)增。這種過(guò)表達(dá)與PDAC患者樣本中的癌癥進(jìn)展相關(guān)，推動(dòng)了人胰腺細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，促進(jìn)了小鼠腫瘤的生長(zhǎng)?！?/span>


研究人員還發(fā)現(xiàn)，USP21的消耗會(huì)損害胰腺腫瘤的生長(zhǎng)，這是通過(guò)USP21去泛素化和穩(wěn)定TCF7的能力來(lái)實(shí)現(xiàn)的，TCF7是一種促進(jìn)癌細(xì)胞干活的轉(zhuǎn)錄因子。蛋白質(zhì)泛素化是最常見(jiàn)的翻譯后修飾之一，可以通過(guò)多種方式影響蛋白質(zhì)功能，包括蛋白質(zhì)穩(wěn)定性調(diào)節(jié)。


考慮到目前的治療選擇在PDAC中無(wú)效，這些發(fā)現(xiàn)很重要。DePinho說(shuō)，PDAC以前的基因組分析提供了一個(gè)全面的復(fù)發(fā)遺傳畸變圖譜，可以促進(jìn)PDAC腫瘤的發(fā)生。


“這些遺傳事件包括已知的癌基因和腫瘤抑制基因，以及許多新的遺傳畸變，”他說(shuō)。“此外，基于分子特征的PDAC分類(lèi)表明，不同的PDAC亞型存在明顯的潛在致癌驅(qū)動(dòng)因子?！?/span>


這些觀察結(jié)果促使該團(tuán)隊(duì)探索PDAC中新近表征的遺傳改變，目的是鑒定和理解可能擴(kuò)展PDAC治療策略的新癌基因。


“此外，USP21敲除小鼠是正常的，這表明靶向USP21可能代表癌癥特異性的脆弱性，”DePinho說(shuō)。