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發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)各種腫瘤中癌癥發(fā)展的分子2019-09-06 11:27來源:生物幫
Josep Carreras白血病研究所的調(diào)控和染色質(zhì)RNA組的負(fù)責(zé)人Sonia Guil和ProCURE的LourdesFarré(Idibell)發(fā)現(xiàn)了一種從非編碼基因組區(qū)域表達(dá)的中間分子,它是發(fā)育和分化的關(guān)鍵。細(xì)胞,以及腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增。 今天發(fā)表于Nature Communications的這項研究揭示了RPSAP52 RNA分子如何觸發(fā)細(xì)胞增殖并消除其分化,使腫瘤細(xì)胞更容易繁殖和擴(kuò)散。 基因組的非編碼區(qū)是不編碼蛋白質(zhì)的DNA序列,因此不被認(rèn)為是常見基因。通常,當(dāng)從編碼的部分處理DNA時,從基因讀取DNA的機(jī)器開始,將其轉(zhuǎn)錄到另一個更簡單的RNA分子,這種轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)化為具有特定功能的蛋白質(zhì)。 另一方面,一些不編碼任何蛋白質(zhì)的區(qū)域可以被讀取和轉(zhuǎn)錄,但最終它們不被翻譯。這些轉(zhuǎn)錄本是中間分子,其功能值得研究,因為它們在細(xì)胞過程的調(diào)節(jié)和信號傳導(dǎo)中是至關(guān)重要的,如本研究的情況。 Guil和她的團(tuán)隊研究了一種非編碼序列,該序列與編碼不同類型癌癥中常見致癌基因的序列相關(guān)聯(lián),稱為HMGA2。源自RPSAP52的非編碼序列僅僅是HMGA2的“前面”。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它調(diào)節(jié)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞數(shù)量增加和癌組織擴(kuò)張的事件鏈。 “RPSAP52是一種反義轉(zhuǎn)錄物,調(diào)節(jié)整個HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信號通路,在細(xì)胞上具有高度促增殖和抗分化潛能,因此其活化促進(jìn)生長并使細(xì)胞保持在非分化狀態(tài),如發(fā)生在最具攻擊性的腫瘤細(xì)胞中,“Guil解釋道。 “在正常條件下,在健康細(xì)胞中,RPSAP52僅在胚胎水平表達(dá)并在大多數(shù)成體組織中沉默。然而,在大量癌癥中,它被異常重新表達(dá)并促進(jìn)多能性和腫瘤的高復(fù)制性。細(xì)胞。”她補(bǔ)充道。 該研究通過將體外方法與動物模型的體內(nèi)研究相結(jié)合來進(jìn)行。已證實RPSAP52在乳腺和肉瘤腫瘤中的致瘤作用,并且它還可具有作為生物標(biāo)志物的預(yù)測價值。 Guil指出,這種非編碼RNA在大多數(shù)人類腫瘤中重新表達(dá)并發(fā)揮重要作用的事實強(qiáng)化了對非編碼基因組功能的看法,這通常被細(xì)胞程序的調(diào)節(jié)所貶低,特別是在病理背景。“對于轉(zhuǎn)化研究,這些研究結(jié)果非常重要,因為這些類型的分子通常含量很低。因此它們可以比編碼基因更容易被攻擊和根除,”Guil說。 在這一系列研究中繼續(xù)前進(jìn)的下一步將集中于產(chǎn)生體內(nèi)腫瘤模型并測試破壞RPSAP52的小分子以研究其對腫瘤生長的影響。 |