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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素

2019-11-07 11:19來源：生物谷


近日，發(fā)表在Nature Metabolism上的一項研究中，來自美國耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致動脈硬化和斑塊生長的未知因素，這些因素最終會導(dǎo)致心臟病。研究人員說，他們的發(fā)現(xiàn)為一種很有前景的治療方法奠定了基礎(chǔ)，該方法可以阻止和逆轉(zhuǎn)斑塊的積聚和疾病進(jìn)展。

   

目前對斑塊和動脈硬化（即動脈粥樣硬化）的治療，可以減緩病情但不能改善這種疾病。專家認(rèn)為，這可能是由于血管持續(xù)發(fā)炎造成的。為了解導(dǎo)致這種炎癥的因素，該研究團(tuán)隊專注于一組稱為轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）的蛋白質(zhì)，該蛋白調(diào)節(jié)全身的各種細(xì)胞和組織。


使用培養(yǎng)的人類細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)TGF-β在內(nèi)皮細(xì)胞（形成動脈壁內(nèi)層的細(xì)胞）中引發(fā)炎癥，但在其他類型的細(xì)胞中不會。利用稱為單細(xì)胞RNA-seq分析的技術(shù)，測量單個細(xì)胞中每個基因的表達(dá)，然后他們在小鼠模型中顯示TGF-β在這些細(xì)胞中誘導(dǎo)炎癥。研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)是值得注意的，因為已知TGF-β可以減少體內(nèi)其他細(xì)胞的炎癥。


研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的TGF-β受體基因被刪除時，血管中的炎癥和斑塊都顯著減少。


為了將這種方法作為潛在的治療方法進(jìn)行測試，由醫(yī)學(xué)教授Michael Simons領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊使用耶魯開發(fā)的“干擾RNA”（或RNAi）來破壞TGF-β受體。干擾RNA使用基因自身的DNA序列來關(guān)閉或沉默基因。為了將藥物僅遞送到小鼠血管壁中的內(nèi)皮細(xì)胞，他們使用由他們在麻省理工學(xué)院的共同作者創(chuàng)建的納米粒子。該策略與遺傳技術(shù)一樣有效地減少了炎癥和斑塊。


基于這一發(fā)現(xiàn)，耶魯大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員已經(jīng)啟動了一家生物技術(shù)公司VasoRX，來開發(fā)這種靶向方法，使用納米粒子提供的RNAi藥物作為人類動脈粥樣硬化的潛在療法。