鐵蛋白納米酶清除活性氧治療實(shí)驗(yàn)性惡性腦瘧研究獲進(jìn)展

11月1日，Nano Letters 雜志在線發(fā)表了鐵蛋白納米酶通過(guò)靶向腦內(nèi)皮細(xì)胞和調(diào)控納米酶發(fā)揮清除活性氧功能，實(shí)現(xiàn)治療惡性腦型瘧疾的最新研究成果。研究人員**利用鐵蛋白對(duì)腦內(nèi)皮細(xì)胞靶向和胞內(nèi)亞定位特性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)鐵基納米酶在腦部發(fā)揮過(guò)氧化氫酶活性的調(diào)控。結(jié)合鐵蛋白對(duì)肝部巨噬細(xì)胞的極化調(diào)控特性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)惡性腦型瘧疾模型的有效治療。這是中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)團(tuán)隊(duì)繼發(fā)現(xiàn)鐵蛋白和納米酶的新特性，并將其用于腫瘤催化診療之后，取得的又一新進(jìn)展。

瘧疾是一種由原生動(dòng)物瘧原蟲(chóng)引起的蚊媒傳染病，全世界每年有2億多病例，40多萬(wàn)人死亡。在感染人類的5種瘧原蟲(chóng)中，惡性瘧原蟲(chóng)常常引起嚴(yán)重的癥狀，包括危及生命的神經(jīng)并發(fā)癥——腦型瘧疾。盡管在開(kāi)發(fā)抗瘧疾藥物和以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法方面取得了重大進(jìn)展，但腦型瘧疾的死亡率仍然高達(dá)30%，尤其是兒童。此外，10-24%的腦型瘧疾患者存在神經(jīng)后遺癥，因此需要尋找更有效和更具體的治療方法。

利用惡性腦瘧發(fā)病的特征，是設(shè)計(jì)治療惡性腦瘧新方法的關(guān)鍵。有研究表明，被寄生蟲(chóng)感染的紅細(xì)胞破裂后釋放的游離血紅素產(chǎn)生過(guò)量的活性氧，會(huì)損害腦內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而造成血腦屏障破壞。因此，活性氧可能是腦型瘧疾發(fā)生過(guò)程中損害血腦屏障的重要中介物質(zhì)。研究人員針對(duì)腦內(nèi)皮細(xì)胞中活性氧上升的特點(diǎn)，結(jié)合鐵蛋白對(duì)腦內(nèi)皮細(xì)胞靶向和胞內(nèi)亞定位的特性，及鐵基納米酶在中性條件下的過(guò)氧化氫酶催化活性的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)合成了鐵蛋白納米酶（Fenozyme）。在實(shí)驗(yàn)性惡性腦瘧小鼠體內(nèi)，鐵蛋白納米酶通過(guò)調(diào)控納米酶發(fā)揮過(guò)氧化氫酶活性，保護(hù)血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞免受活性氧損傷，顯著提高了存活率。同時(shí)鐵蛋白納米酶和抗瘧疾主流藥物青蒿素衍生物（蒿甲醚）聯(lián)合給藥可以顯著性減輕惡性腦瘧存活小鼠的腦部炎癥和記憶障礙。這些結(jié)果表明活性氧在腦型瘧疾發(fā)生發(fā)展中的重要性，并提示鐵蛋白納米酶聯(lián)合抗瘧藥是一種新的惡性腦瘧治療的有效策略。此外，鐵蛋白使肝臟中的巨噬細(xì)胞極化為M1表型，促進(jìn)血液中瘧原蟲(chóng)的清除，突出了鐵蛋白納米酶作為腦型瘧疾輔助治療的潛力。

該研究由生物物理所、中科院納米酶工程實(shí)驗(yàn)室閻錫蘊(yùn)/范克龍課題組完成。其中，閻錫蘊(yùn)和范克龍為論文通訊作者，生物物理所博士研究生趙帥為論文**作者。副研究員段紅霞和蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所研究員楊義力為該研究提供了幫助。該研究獲得中科院先導(dǎo)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目以及中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)項(xiàng)目等的資助。