遺傳突變導(dǎo)致惡性頭頸部和肺癌

新加坡國立大學(xué)(NUS)新加坡癌癥科學(xué)研究所(CSI Singapore)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為MET的基因變異，這種突變會(huì)導(dǎo)致頭頸癌和肺癌更嚴(yán)重的生長。對(duì)這一發(fā)現(xiàn)的進(jìn)一步調(diào)查揭示了可能針對(duì)這種基因改變的治療策略，從而為臨床醫(yī)生開發(fā)更好和更有效的治療方法鋪平了道路。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在Nature Communications上，題為"A common MET polymorphism harnesses HER2 signaling to drive aggressive squamous cell carcinoma"。

MET基因編碼一種癌癥促進(jìn)蛋白，這種蛋白支持癌細(xì)胞生長和存活并傳遞信號(hào)。研究由CSI Singapore Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士領(lǐng)導(dǎo)，研究小組發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的一種形式，顯示在亞洲人中出現(xiàn)頻率較高，與被診斷出患有頭頸部鱗狀細(xì)胞癌或肺鱗狀細(xì)胞癌的患者預(yù)后差相關(guān)。盡管MET基因的變異似乎不會(huì)使一個(gè)人患上癌癥，但它會(huì)導(dǎo)致已經(jīng)發(fā)生的癌癥更加嚴(yán)重地增長。

與其他MET突變體不同的是，這種基因變體似乎也不受已經(jīng)在臨床環(huán)境中開發(fā)和批準(zhǔn)的現(xiàn)有MET阻斷藥物的抑制，這促使研究人員對(duì)基因改變背后的機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

利用該研究團(tuán)隊(duì)的多學(xué)科專業(yè)知識(shí)和先進(jìn)的分子模型，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，MET受體的單個(gè)氨基酸變化導(dǎo)致了與另一種癌癥促進(jìn)蛋白HER2的優(yōu)先強(qiáng)強(qiáng)結(jié)合。然后，這兩種蛋白質(zhì)協(xié)同工作，以推動(dòng)癌癥的攻擊，并使癌細(xì)胞能夠在涉及甲基轉(zhuǎn)移酶阻斷藥物的治療下存活。

"MET變異的機(jī)制是新穎的，尚未報(bào)道。這一發(fā)現(xiàn)為基因變異在影響臨床結(jié)果中的作用提供了越來越多的證據(jù)，并強(qiáng)調(diào)了在癌癥研究中深入研究基因遺傳的重要性，"發(fā)起這項(xiàng)研究的新加坡CSI研究人員Kong博士說。

對(duì)這一獨(dú)特機(jī)制的了解也有助于該團(tuán)隊(duì)利用實(shí)驗(yàn)室模型識(shí)別幾種能夠阻止這種基因改變引起的癌癥進(jìn)展的HER2抑制劑。

CSI新加坡副主任和高級(jí)首席研究員Goh教授說："我們的研究代表一個(gè)發(fā)展到癌癥研究的概念，我們已經(jīng)表明，有可能阻止癌癥驅(qū)動(dòng)基因的活動(dòng)來進(jìn)行突變蛋白的靶向治療，不針對(duì)突變蛋白，而是針對(duì)突變蛋白質(zhì)的結(jié)合靶標(biāo)。在我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭杏^察到的顯著的抗腫瘤反應(yīng)，加上FDA批準(zhǔn)的HER2抑制劑的可用性，也為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)巨大的機(jī)會(huì)，有望通過精準(zhǔn)醫(yī)療來改善這種基因改變的疾病結(jié)果。"