科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能誘發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)的新型機(jī)制

病毒和其它致病微生物會(huì)影響宿主機(jī)體所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)的類型，在某些情況下，主要的反應(yīng)包括抗體反應(yīng)，即免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)會(huì)特異性地識(shí)別入侵的微生物并介導(dǎo)其破壞，而在其它的情況下，免疫細(xì)胞則會(huì)被訓(xùn)練用來識(shí)別并破壞病原體。如今科學(xué)家們已經(jīng)開始廣泛研究誘發(fā)抗體或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的機(jī)制，大約在10年前，研究者發(fā)現(xiàn)，一種新型的信號(hào)被認(rèn)為是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)子，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志The FASEB Journal上的研究報(bào)告中，來自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們則提出了支持這一現(xiàn)象的全面證據(jù)，并提出了其作用的分子機(jī)制。

研究者發(fā)現(xiàn)，兩種與微生物相關(guān)的因子會(huì)明顯影響未來會(huì)占優(yōu)勢(shì)的免疫反應(yīng)類型，其中一種是微生物組的組分，比如部分蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)，其被稱之為病原體相關(guān)的分子模式（PAMPs），而第二種則是微生物所處的位置，即其是位于細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外，細(xì)胞能夠識(shí)別PAMPs，有些細(xì)胞蛋白則會(huì)識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的PAMPs，其它的蛋白則能檢測(cè)細(xì)胞外部的PAMPs。

通過對(duì)病毒研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)病毒的遺傳物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)被檢測(cè)到時(shí)就會(huì)產(chǎn)生一種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，而如果在細(xì)胞外部檢測(cè)到病毒蛋白的話，則會(huì)誘發(fā)一種抗體所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)的實(shí)施會(huì)涉及到稱之為模式識(shí)別受體（PRRs）的細(xì)胞蛋白，而諸如樹突細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞則會(huì)參與形成特殊免疫反應(yīng)的**步，在這些步驟中，抗原呈遞細(xì)胞會(huì)通過將PAMPs結(jié)合到PRRs上來對(duì)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境進(jìn)行樣本采集，而通過PRR對(duì)PAMPs的識(shí)別則會(huì)開啟危險(xiǎn)警報(bào)，并提醒其余的免疫系統(tǒng)警惕外來微生物的入侵。

除了這些已經(jīng)被充分研究的介導(dǎo)經(jīng)典免疫反應(yīng)的信號(hào)外，研究人員還提出了一種引導(dǎo)免疫反應(yīng)直接針對(duì)細(xì)胞類型的不同機(jī)制，這種新型機(jī)制涉及對(duì)胞內(nèi)和胞外信號(hào)的監(jiān)控，但這卻是通過一種稱之為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的不同類型的蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的，1類MHC能與細(xì)胞內(nèi)的蛋白片段結(jié)合，而2類MHC則能與細(xì)胞外存在的蛋白片段進(jìn)行結(jié)合。研究者Decker表示，這種機(jī)制似乎主要發(fā)生在暴發(fā)性病毒感染時(shí)，當(dāng)病毒繁殖時(shí)，細(xì)胞內(nèi)外就會(huì)發(fā)現(xiàn)大量的病毒蛋白質(zhì)，這種情況的一種可能性的結(jié)果就是，相同的蛋白片段能夠結(jié)合到抗原呈遞細(xì)胞的1類和2類MHC復(fù)合體上；當(dāng)這種情況與其它炎癥線索一起發(fā)生時(shí)就會(huì)誘發(fā)一種反應(yīng)，進(jìn)而就會(huì)促進(jìn)針對(duì)病毒的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)發(fā)生。在這種情況下，免疫反應(yīng)或許并不依賴于任何特殊的PAMP結(jié)構(gòu)，相反，其取決于1類和2類MHC結(jié)合的病毒片段具有相同的氨基酸序列。

這項(xiàng)研究中，研究人員定義了實(shí)驗(yàn)性的模型系統(tǒng)，其能幫助研究者在不受經(jīng)典機(jī)制干擾的情況下研究這種特定的機(jī)制，如今研究者擁有充足的證據(jù)來支持所發(fā)現(xiàn)的這種新機(jī)制，并描述了一種大型的分子傳感器復(fù)合體，其在對(duì)比胞內(nèi)和胞外蛋白質(zhì)片段的氨基酸序列上發(fā)揮著關(guān)鍵作用，盡管后期還需要深入研究，但研究者推測(cè)，這種新型機(jī)制或許擁有潛在重要的臨床應(yīng)用。

有研究表明，針對(duì)病毒感染的細(xì)胞免疫反應(yīng)往往會(huì)提供比抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)更持久的保護(hù)力，后者的抗體反應(yīng)是由疫苗接種所引起的，研究者認(rèn)為，這種能引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)不同細(xì)胞類型產(chǎn)生反應(yīng)的新型機(jī)制或能為科學(xué)家們后期設(shè)計(jì)新型疫苗提供新的機(jī)會(huì)，新型疫苗的開發(fā)將能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更加有效和持久的細(xì)胞免疫力，從而抵御當(dāng)前和未來的病毒性疾病，并能幫助有效對(duì)抗癌癥。