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揭示乳腺癌細(xì)胞通過局部CCR2實現(xiàn)免疫防御

2020-07-20 10:12來源：生物谷

冷泉港實驗室(CSHL)的副教授Mikala Egeblad和她的同事描述了一種乳腺癌細(xì)胞破壞人體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞的新方式。這個關(guān)鍵細(xì)胞通過激活殺傷T細(xì)胞來提供局部免疫監(jiān)控，但是如果它不能成熟并完成它的工作，乳腺癌細(xì)胞就可以逃脫免疫系統(tǒng)的檢測，從而導(dǎo)致不被注意和不受阻礙的生長。


這個關(guān)鍵的細(xì)胞就是交叉呈遞的樹突狀細(xì)胞。這些細(xì)胞很重要，因為它們通過向所謂的殺傷T細(xì)胞展示癌細(xì)胞片段來啟動和協(xié)調(diào)局部免疫反應(yīng)。然后，殺傷T細(xì)胞可以檢測并摧毀癌細(xì)胞。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞以一種意想不到的方式利用其表面的一種蛋白質(zhì)，即所謂的細(xì)胞表面受體CCR2。它破壞交叉呈遞的樹突狀細(xì)胞成熟。這令人驚訝，因為CCR2在免疫細(xì)胞中有完全不同的功能，免疫細(xì)胞利用受體引導(dǎo)自己進(jìn)入炎癥區(qū)域。然而，當(dāng)CCR2受體出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞表面時，它們抑制了樹突細(xì)胞成熟所需的分泌信號。研究人員渴望更精確地了解癌細(xì)胞是如何利用CCR2抑制這些關(guān)鍵蛋白的，但這項新的研究發(fā)現(xiàn)已經(jīng)很有幫助，因為CCR2本身可以作為靶點。


2012年，Egeblad實驗室揭示了阻斷免疫細(xì)胞上的CCR2可以提高藥物穿透腫瘤的能力。現(xiàn)在，阻斷CCR2的藥物正作為一種癌癥療法在臨床進(jìn)行測試。這些最新的發(fā)現(xiàn)表明，阻止CCR2的活性也可以幫助身體自身的免疫反應(yīng)來對抗癌癥。博士后研究員Miriam Fein補(bǔ)充道："這項研究深入到了阻止CCR2時沒有人真正考慮到的問題。它為建立更好的療法或以不同方式使用現(xiàn)有藥物開辟了新思路。"