世界首株植物源性——寨卡病毒疫苗誕生！

　　近日，美國亞利桑那州立大學BioDesign研究所，開發出世界上**個植物源性寨卡病毒（Zika）疫苗，它更安全有效，并顯著降低生產成本。該研究在線發表在2017年8月9日的Scientific Reports上。本文威正翔禹/締一生物為您分析世界首株植物源性——寨卡病毒疫苗誕生。

　　寨卡病毒是一種和登革熱病毒、西尼羅河病毒相近的黃病毒，1947年**在烏干達寨卡森林的猴子身上發現，遂以森林名字命名。它一開始只在非洲傳播，在50年前傳播到亞洲，但是幾十年來，只有零星的病例報告。

　　2015年，寨卡病毒大流行作為全球公共安全危機事件，開始受到重視，巴西有近150萬人感染，美洲、非洲和亞洲也有進一步蔓延的趨勢。我國2016年也開始發現寨卡病毒感染病例。寨卡病毒通過亞洲虎蚊和埃及伊蚊傳播，目前還沒有上市的疫苗和治療藥物。

　　普通人感染寨卡病毒的癥狀較為溫和，但育齡婦女感染后，生出的嬰兒會有嚴重的腦缺陷——小頭癥及其他出生缺陷，給醫院和公共醫療系統增添了沉重的負擔。目前全球有30余個機構在進行寨卡病毒疫苗的研發。

　　有幾種寨卡病毒候選疫苗采用滅活全病毒、或編碼病毒包膜糖蛋白E的DNA或RNA作為抗原。它能刺激動物的特異性抗體產生，從而免受病毒侵害。但滅活病毒會有殘存活病毒的風險，正如脊髓灰質炎疫苗上所發生的事件一樣。而編碼全長包膜蛋白的DNA疫苗，也對感染過登革熱病毒的疫苗接種者帶來安全隱患。

　　寨卡病毒包膜蛋白上有3個結構域（DI、DII和DIII），DI和DII與西尼羅河和登革熱病毒相似，因此可能導致危險的交叉反應性免疫反應。

　　領銜該研究的美國BioDesign研究所的Dr. Chen解釋說：“當您將完整的天然包膜蛋白作為疫苗的基礎時，它會誘導針對蛋白質的DI、DII和DIII結構域的抗體。曾經接觸到黃病毒家族其他成員的人可能會發生非常嚴重的癥狀，某些情況下甚至導致登革熱死亡?！笔聦嵣希瑒游飳嶒炓沧C實寨卡病毒與登革熱病毒、西尼羅河病毒存在著交叉影響。

　　Dr. Chen說：“我們的疫苗提供了更好的安全性，并且可能會降低生產成本。”

　　該研究采用病毒樣顆粒載體（即不含核酸），以乙肝病毒核心抗原為基礎，攜帶有寨卡病毒所獨有的DIII結構域，能在煙草植物中快速合成，并方便大量純化。這個被稱為HBcAg-zDIII的病毒樣顆粒具有高度的免疫原性，給小鼠接種兩劑即可誘導產生強力的體液和細胞免疫。其誘導產生的抗體并不升高登革熱病毒對表達Fcg受體的細胞的感染率，從而降低了登革熱病毒的傳染風險。

　　Dr. Chen說：“我們做了一個測試，確保疫苗產生有力的保護性免疫反應，但不產生可能與登革熱，西尼羅河，黃熱病或其他交叉反應的抗體。”“我們必須確保使用寨卡疫苗的**安全性，特別是孕婦，她們最關心自己的健康和胎兒的健康，以及那些最需要的人。這必須100％安全有效。”

　　研究人員將與醫療界合作，在未來兩年內開始I期臨床試驗。

　　參考文獻

　　Ming Yang, Huafang Lai, Haiyan Sun, Qiang Chen. Virus-like particles that display Zika virus envelope protein domain III induce potent neutralizing immune responses in mice. Scientific Reports, 2017; 7 （1）   DOI: 10.1038/s41598-017-08247-9

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