新型CAR-T細胞療法有望治療B-ALL白血病

在一項新的研究中，研究人員在I期臨床試驗中以患上治療抵抗性的B細胞型急性淋巴細胞白血病（B cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL）的病人為實驗對象測試了一種利用嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）T細胞技術的新型細胞療法。他們成功地治療了對之前的一種CAR-T細胞免疫療法產生抵抗性的B-ALL。相關研究結果于2017年11月20日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy”。

B-ALL是一種最為常見的兒童癌癥。通常，人們能夠利用化療來這治療這種疾病，但是有時病人在接受化療或骨髓移植等治療之后出現疾病復發或病情無法改善。

細胞療法是一種治療B-ALL的新方法。作為**個這樣的細胞療法，由諾華公司開發的Kymriah在今年早些時候被美國食品藥物管理局（FDA）批準用來治療這種其他的治療方法都未成功治療的疾病。這種細胞療法涉及從病人體內提取數百萬個T細胞，對它們進行基因改造，使它們能夠消滅惡性癌細胞，隨后將它們灌注回病人體內。

這種基因改造在T細胞表面上引入一種嵌合抗原受體，這種嵌合抗原受體靶向在來自白血病和淋巴瘤的癌細胞表面上發現的一種特異性的蛋白分子。如今，來自美國斯坦福大學醫學院和美國國家癌癥研究所的研究人員設計出一種新型的靶向一種被稱作CD22的表面分子的CAR-T細胞療法。

論文資深作者、斯坦福大學醫學院的Crystal Mackall說，“這是我們**觀察到這種新型細胞療法的反應率類似于我們利用**次測試靶向表面分子CD19的CAR-T細胞療法時取得的效果。”

這項I期臨床試驗招募了21名患上B-ALL的兒童和年輕人（年齡在7歲～30歲），這些病人已出現疾病復發，或者對之前的療法未作出反應。在這些病人當中，有15人也已接受靶向CD19的CAR-T細胞療法，但是未取得明顯的改善。這些病人被給予不同劑量的這種新型的靶向CD22的CAR-T細胞療法。

在接受最低劑量治療的6名病人當中，有1人在治療后實現完全緩解。在接受較高劑量的病人當中，73%的人實現緩解。盡管少數病人在接受這種療法高達21個月后仍然保持完全緩解，但是大多數病人出現疾病復發。

Mackall說，這種較高的復發率“使得這個領域更加復雜化。如果我們同時靶向CD19和CD22，會發生什么？”

Mackall說，一種新的攻擊這兩種靶標的T細胞療法已正在斯坦福大學接受測試。對她來說，當前的這項研究“為可能開發另一種類似的強大療法提供了希望。”

參考資料：

Terry J Fry, Nirali N Shah, Rimas J Orentas et al. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nature Medicine, Published online: 20 November 2017, doi:10.1038/nm.4441