結(jié)腸腫瘤干細胞巢研究—從潘氏細胞談起

3.2 潘氏細胞在結(jié)腸癌中的作用

在結(jié)腸腫瘤惡性轉(zhuǎn)變的過程中，隨著腫瘤惡性程度的加大，必將伴隨著正常細胞成分的減少和異常細胞成分的增多，其中以潘氏細胞或其對應的細胞為代表。盡管前述部分結(jié)腸腺瘤中存在相對較高的潘氏細胞，但其比例在結(jié)腸腺癌中則微乎其微。這一現(xiàn)象同樣在筆者所在課題組得到證實(待發(fā)表)，我們發(fā)現(xiàn)即使在同一患者，其潘氏細胞數(shù)量在腺瘤和腺癌中也存在明顯差別，在絕大多數(shù)結(jié)腸腺癌標本中，很少能發(fā)現(xiàn)潘氏細胞。而值得注意的是，健康者結(jié)腸中，對應潘氏細胞功能的是杯狀細胞，此類細胞同時表達c-Kit(在動物模型中，潘氏細胞和杯狀細胞均為c-Kit陽性細胞)。眾所周知，c-Kit細胞信號通路是一類通過自分泌或旁分泌起作用，維持干細胞功能的關鍵細胞信號通路。在人結(jié)腸癌研究中發(fā)現(xiàn)，部分分化的腫瘤細胞能保護ALDH-1陽性的腫瘤干細胞免于伊立替康打擊；在人結(jié)腸癌細胞株中，c-Kit的異常表達能使結(jié)腸癌細胞更多表現(xiàn)出抗凋亡和容易侵襲的特性；進一步研究顯示，分化的、能表達c-Kit的腫瘤細胞對于維持腫瘤干細胞至關重要。以上研究提示，部分c-Kit陽性的細胞可能伴隨人結(jié)腸腫瘤惡性轉(zhuǎn)變始終，然而在此過程中，c-Kit陽性細胞可能同樣經(jīng)歷了從正常細胞(如潘氏細胞、杯狀細胞)到惡性細胞的轉(zhuǎn)變，目前仍需進一步深入研究證實。

4 參與調(diào)控結(jié)腸腫瘤干細胞的細胞信號通路

Wnt、Notch和Heghog是調(diào)控正常干細胞的三大關鍵細胞信號通路，同時在腫瘤干細胞的研究中也具有十分關鍵的地位。在結(jié)腸腫瘤干細胞巢中，這些細胞信號通路介導了潘氏細胞和腫瘤干細胞之間的許多關鍵生命活動，是重要的治療靶向。例如正常情況下，潘氏細胞能為鄰近的干細胞提供Wnt3a信號，后者對于干細胞標記—Lgr-5的表達為必須條件；在結(jié)腸腫瘤中，Wnt3a能通過激活Wnt通路促進結(jié)腸癌細胞形成血管擬態(tài)、促進其上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化從而發(fā)生轉(zhuǎn)移。而Wnt基因敲除容易導致APC基因缺失的小鼠腺瘤和人結(jié)腸癌中潘氏細胞基因的表達，間接提示此類細胞在結(jié)腸腫瘤發(fā)生發(fā)展中的潛在作用。此外，Notch通路同樣對結(jié)腸癌干細胞具有關鍵調(diào)節(jié)作用，盡管在正常情況下潘氏細胞能提供Dll4配體激活Notch信號通路，在動物模型中c-Kit陽性細胞(包括潘氏細胞、杯狀細胞)同樣能通過提供Dll1、Dll4等配體激活Lgr-5陽性腸干細胞的Notch信號。然而，目前尚缺乏在人結(jié)腸癌中對此類細胞提供相應的配體或受體激活結(jié)腸癌干細胞Notch信號通路的直接證據(jù)。

5 總結(jié)

結(jié)腸腫瘤是實體瘤的典型代表，是開展腫瘤干細胞巢研究的理想模型之一，遺憾的是盡管腫瘤干細胞巢的存在已經(jīng)得到證實，但多數(shù)研究僅停留在“觀察”層面，對其“來龍去脈”的研究尚不足，其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的關鍵作用尚未得到重視。我們認為，鑒于腫瘤干細胞巢中不同的細胞成分在維持、保護、促進腫瘤干細胞的作用，相信未來臨床針對腫瘤干細胞巢的治療定能進一步提高療效，而腫瘤研究“巢”時代的開啟，必將為最終攻克腫瘤帶來新的曙光。養(yǎng)細胞，就選Ausbian胎牛血清！

參考文獻(略)