宿主粘膜系統(tǒng)如何防御微生物侵染

我們體內(nèi)的“粘膜”面積（包括消化道、肺臟、泌尿道等在內(nèi)）加起來(lái)超過(guò)200平米。近年來(lái)，許多證據(jù)表明粘膜層不僅是隔絕細(xì)菌和病毒的物理屏障，而且還可以解除病原體的“武裝”并防止其引發(fā)感染。

最近，由來(lái)自麻省理工學(xué)院研究者們做出的一項(xiàng)新研究表明，聚糖（粘液中發(fā)現(xiàn)的支鏈糖分子）是起到上述作用的主要原因。作者發(fā)現(xiàn)，粘膜層分泌的粘液中含有數(shù)百種不同的聚糖，這些分子可以防止細(xì)菌相互交流進(jìn)而形成傳染性生物膜，從而使它們變得“無(wú)害”。

麻省理工學(xué)院生物工程專業(yè)教授Katharina Ribbeck說(shuō)：“這些聚糖具有非常廣泛和復(fù)雜的生物學(xué)功能。它們具有調(diào)節(jié)微生物行為及特性的能力。”相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Nature Microbiology》雜志上。

在該研究中，研究人員關(guān)注聚糖與銅綠假單胞菌的相互作用。銅綠假單胞菌是一種機(jī)會(huì)性病原體，可感染囊性纖維化患者和免疫系統(tǒng)受損的人群。 此外，Ribbeck實(shí)驗(yàn)室目前正在進(jìn)行的研究表明，聚糖還可以調(diào)節(jié)其他微生物的行為。

首先，Ribbeck希望測(cè)試聚糖是否參與了粘液控制微生物行為的能力。這些糖分子附著在稱為粘蛋白的蛋白質(zhì)上，后者是形成粘液的“凝膠”，可以形成類似于牙刷的結(jié)構(gòu)。與粘液有關(guān)的聚糖很少進(jìn)行研究，但是Ribbeck認(rèn)為它們可能在她先前從粘液中觀察到的微生物清除作用中起主要作用。

為了探索這種可能性，她分離了聚糖并將其與銅綠假單胞菌共同培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)接觸粘蛋白聚糖后，細(xì)菌的行為發(fā)生了廣泛變化，從而使其對(duì)宿主的危害降低。例如，它們不再產(chǎn)生毒素，以及不再附著或殺死宿主細(xì)胞或表達(dá)細(xì)菌交流所必需的基因。

這種除微生物活性對(duì)這種細(xì)菌建立感染的能力具有重要的影響。 Ribbeck已顯示，用粘蛋白和粘蛋白聚糖治療假單胞菌感染的燒傷創(chuàng)面可減少細(xì)菌增殖，表明這些具有中和特性的分子具有治療潛力。

在這些實(shí)驗(yàn)中，研究人員使用了數(shù)百種聚糖的集合，但是他們現(xiàn)在計(jì)劃研究單個(gè)聚糖的作用，這些聚糖可能通過(guò)不同的途徑與不同的微生物發(fā)生特異性相互作用。

銅綠假單胞菌只是許多機(jī)會(huì)性病原體之一。 Ribbeck現(xiàn)在正在研究聚糖在調(diào)節(jié)其他病原體（包括鏈球菌和真菌白色念珠菌）中的作用，并且她還致力于鑒定與聚糖相互作用的微生物細(xì)胞表面的受體。

她在鏈球菌上的研究表明，聚糖可以阻止水平基因的轉(zhuǎn)移，微生物通常會(huì)利用這一機(jī)制來(lái)傳播耐藥基因。Ribbeck說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于開(kāi)發(fā)治療抗生素耐藥性感染的新方法，因?yàn)樗鼮閭鹘y(tǒng)抗生素治療提供了補(bǔ)充策略。