重磅:能夠感知機械力的間充質干細胞出爐

　　近日，美國加州大學歐文分校的研究人員在《Science Translational Medicine》期刊上發表了一項重磅研究，采用能感知機械力變化的間充質干細胞來輸送藥物，從而殺傷轉移的癌細胞。該研究在小鼠模型上已獲得成功。本文威正翔禹/締一生物為您分析重磅:能夠感知機械力的間充質干細胞出爐。

　　研究人員首先根據腫瘤微環境特征來設計治療方案。腫瘤不論類型，常表現為細胞外基質如膠原等纖維的硬化。這種反常表現成為腫瘤在生物物理方面的一個標志特征。研究人員采用基因工程的方法改造間充質干細胞（MSCs），使之攜帶有對機械力感應的啟動子。從而，這種間充質干細胞可作為載體，攜帶輸送化療藥物，在局部殺傷腫瘤細胞。研究人員發現，改造后的MSCs，也的確在腫瘤周圍積聚。治療是分兩步進行。**步是MSCs攜帶和表達胞嘧啶脫氨酶到腫瘤位點。因胞嘧啶脫氨酶基因位于感應機械力的啟動子上游，因此能夠被激活和表達。第二步是給動物注射5氟胞嘧啶，一種化療前體藥物。胞嘧啶脫氨酶能將這種前體藥物活化，從而產生局部對腫瘤的殺傷作用。而正常組織周圍沒有這種酶，因此不存在副作用。

　　研究人員在乳腺癌肺轉移小鼠上進行了實驗。發現在治療6個月后，對照組小鼠存活率約為10%，而經過干細胞治療過的小鼠存活率高達60%，甚至一部分小鼠在經過治療后，其癌細胞完全消失。

　　據悉，研究人員同時還在研究能感應腫瘤硬化組織的工程化T細胞（另一種CAR-T）來治療轉移性乳腺癌和結腸癌。另外，這種技術也有望治療組織纖維化和糖尿病等疾病。

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　　參考文獻

　　Weian Zhao, et al. Mechanoresponsive stem cells to target cancer metastases through biophysical cues. Science Translational Medicine. 9（400）：eaan2966