重大發(fā)現(xiàn)！揭示出一種觸發(fā)Th17細(xì)胞產(chǎn)生的新機(jī)制

盡管免疫系統(tǒng)在抵抗入侵的微生物中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但是它有時(shí)也能夠?qū)股眢w自身，攻擊健康組織，或者參與癌細(xì)胞生長(zhǎng)。作為一種CD4 輔助性T細(xì)胞，Th17細(xì)胞在自身免疫疾病、炎性疾病和癌癥中發(fā)揮著重要的作用，但是人們?nèi)圆磺宄鼈兪侨绾萎a(chǎn)生的。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員報(bào)道了觸發(fā)Th17產(chǎn)生的新細(xì)節(jié)。Th17細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，以便吸引其他的幫手到達(dá)腫瘤部位或感染位點(diǎn)。他們希望他們的發(fā)現(xiàn)能夠有助人們尋找治療自身免疫性疾病和癌癥的新方法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月25日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Reversing SKI–SMAD4-mediated suppression is essential for TH17 cell differentiation”。論文通信作者為北卡羅萊納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的Yisong Wan博士。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種復(fù)雜的信號(hào)相互作用如何有助特定位點(diǎn)上的DNA片段松開(kāi)，從而允許一個(gè)在Th17細(xì)胞產(chǎn)生中發(fā)揮關(guān)鍵性作用的基因表達(dá)。首先，IL-6信號(hào)讓這個(gè)關(guān)鍵性基因位點(diǎn)上的DNA片段松開(kāi)。隨后，他們發(fā)現(xiàn)通常停留在這個(gè)DNA片段上阻止它被讀取的分子復(fù)合物Ski-Smad4必須被釋放出來(lái)。他們報(bào)道TGF-β信號(hào)讓Ski-Smad4釋放。

Wang說(shuō)，IL-6好比是促進(jìn)Th17產(chǎn)生的加速器，而Ski-Smad4好比是阻止它產(chǎn)生的制動(dòng)器。

他說(shuō)，“如果你僅啟動(dòng)IL-6信號(hào)，你在加油，但是如果制動(dòng)器仍然打開(kāi)著，那么汽車(chē)就不會(huì)開(kāi)動(dòng)。你需要TGF-β信號(hào)來(lái)松開(kāi)制動(dòng)器，這樣Th17細(xì)胞分化就能夠推進(jìn)。”

Wan說(shuō)，他們的發(fā)現(xiàn)揭示出一種新的信號(hào)系統(tǒng)，該系統(tǒng)有可能是治療一系列疾病的潛在藥物靶標(biāo)。

Wan說(shuō)，“我們揭示出觸發(fā)T17細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要的機(jī)制。已知T細(xì)胞中的Smad4缺乏與胃癌和Th17產(chǎn)生相關(guān)聯(lián)。”

北卡羅萊納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心研究員Jonathan Serody博士說(shuō)，人們也已發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞在對(duì)來(lái)自異體供者干細(xì)胞或骨髓移植物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著作用。

Serody說(shuō)，“Th17細(xì)胞產(chǎn)生與用于治療惡性疾病的干細(xì)胞移植后供者免疫細(xì)胞導(dǎo)致的組織損傷相關(guān)聯(lián)。我們希望理解這些細(xì)胞如何產(chǎn)生可能為研究有助我們阻止移植物排斥的靶向療法打開(kāi)大門(mén)。”